抗抑郁药对性功能的影响

抗抑郁药可能通过以下机制引起性功能障碍：1.非特异性中枢神经系统作用，例如镇静，它既影响性兴趣又影响性功能。2.对中枢神经系统神经递质的特异性作用，例如引起多巴胺降低或5-羟色胺增加。3.通过神经递质对靶器官的外周作用，例如抗胆碱能药物通过影响外周肾上腺素/胆碱能平衡或α1-肾上腺素能拮抗剂而导致丁丁异常勃起。4.通过激素起作用，例如由于5-羟色胺升高导致催乳素增加，从而引起性欲增强。5.通过酶起作用，例如抑制硝酸氧化合成酶，该酶能催化丁丁和阴蒂内硝酸氧化物的生成。抗抑郁剂也可能通过以上多种机制起作用，抗抑郁药不同，其作用机制、对性功能的影响亦不同。

目前研究比较明确的几种途径如下：

1.抗胆碱途径抗胆碱能抑制骶索发出的副交感神经纤维，使丁丁海绵体中的二级去甲肾上腺素能纤维脱抑制性兴奋，α1-肾上腺受体兴奋，小梁平滑肌收缩，从而抑制充血和勃起，引起阳痿。

2.抗α1-肾上腺受体途径阻断α1-肾上腺受体，在中枢，会抑制警醒，抑制兴奋。在外周，抑制外周输精管收缩，精液不能被运至尿道球，引起射溢抑制和性兴致峰值障碍，并通过抑制膀胱颈收缩而引起逆流性射溢。激动α1-肾上腺受体能抑制丁丁勃起，而阻断该受体则引起丁丁延长痛性勃起。

3.拟5-羟色胺2A/抗多巴胺D2受体途径在多巴胺神经元的突触前膜上，有一种异源性5-HT2A受体，该受体兴奋能抑制多巴胺释放。当抑制黑质-纹状体通路多巴胺释放时，引起锥体外系反应，导致过夫妻生活能力减退、丁丁痛性勃起。当抑制下丘脑-漏斗通路多巴胺释放时，引起催乳素释放增加，从而抑制促性腺激素、性激素分泌，导致性欲减退、阳痿。锥体外系反应和性激素分泌受抑可能抑制射溢和性兴致峰值。

选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)提高5-HT能神经兴奋作用，理论上抑制性欲、性唤起较轻，抑制性兴致峰值较重。有关SS-RIs所致的性功能障碍的报告，最常见的是射溢延迟或不能、性兴致峰值延迟或缺乏。短暂的性欲和觉醒障碍也较常见。在一个考虑到性基础水平、客观观测、精确仪器、人为因素的双盲对照研究发现：SSRIs引起射溢延迟，在与安慰剂的对照中发现男性早泄。在予SS-RIs推荐剂量治疗6周，在家用秒表测量男性在玉门内射溢等待时间，结果显示SSRIs之间有明显差别，其中氟伏沙明对射溢的不良影响最小。

SSRIs所致性功能障碍看来有强烈的剂量依赖关系，也可能与5-HT和DA再摄取机制、催乳素释放的诱发、反副交感神经效应、氧化氮合成酶的抑制、过度积累倾向相关，并且可能随亲属的5-HT和DA系统有不同作用类型的群体而变化。万拉法新与SSRIs相似，而丁氨苯丙酮、萘法唑酮、米氮平、噻萘普汀对性功能的影响较少，比SSRIs轻。

曲唑酮引起丁丁延长痛性勃起的发生率估计为0.01%～0.1%，占所有抗抑郁药导致丁丁异常勃起的大部分。氟西汀、帕罗西汀也可导致丁丁异常勃起。曲唑酮、安非拉酮或西酞普兰可导致女性阴蒂异常勃起。丁丁延长痛性勃起的后果是：1.引起排尿困难、尿潴留。2.1～3天的丁丁充血、缺氧可引起海绵体纤维化、永久性阳痿。3.长时

间丁丁充血、缺氧可引起丁丁坏疽。